Инструкция по применению КЕТОНОФ-ЛФ (KETONOF-LF)
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью.
1 таб. кеторолака трометамин 10 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, аэросил, магния стеарат, лактозы моногидрат, опадрай II белый (тальк, полиэтиленгликоль, титана диоксид, поливиниловый спирт).
10 шт. - упаковки контурные ячейковые (2) - пачки.10 шт. - упаковки контурные ячейковые (5) - пачки.
Фармакологическое действие
НПВС. Оказывает выраженное анальгезирующее, противовоспалительное и умеренное жаропонижающее действие.
Механизм действия связан с селективным угнетением активности фермента циклоксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), главным образом в периферических тканях, следствием чего является торможение биосинтеза простагландинов.
Не влияет на опиоидные рецепторы, не угнетает дыхание, не вызывает лекарственной зависимости, не обладает седативным и анксиолитическим действием. По силе анальгезирующего действия сопоставим с морфином, значительно превосходя другие НПВС.
После приема препарата внутрь начало анальгезирующего действия отмечается через 1 ч, максимальный эффект достигается через 1-2 ч.
Фармакокинетика
После приема внутрь кеторолак хорошо всасывается из ЖКТ. C max в плазме крови достигается через 40 мин после приема препарата натощак в дозе 10 мг и составляет 0.7-1.1 мкг/мл. Богатая жирами пища снижает C max кеторолака в крови и задерживает время достижения C max на 1 ч. Биодоступность препарата составляет 80-100%.
Связывание с белками плазмы составляет 99%. При гипоальбуминемии количество свободного вещества в крови увеличивается. Время достижения C ss - 24 ч при назначении препарата 4 раза/сут и составляет 0.39-0.79 мкг/мл. V d составляет 0.15-0.33 л/кг.
Выделяется с грудным молоком. При назначении препарата в дозе 10 мг 4 раза/сут C max в грудном молоке достигается через 2 ч после приема первой дозы и составляет 7.3 нг/мл, через 2 ч после приема второй дозы C max составляет 7.9 нг/л.
Более 50% дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды и р-гидроксикеторолак.
Выводится с мочой (91%) и с калом (6%). Глюкурониды выводятся с мочой. T 1/2 у пациентов с нормальной функцией почек составляет в среднем 5.3 ч. Общий клиренс составляет 0.025 л/кг/ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с почечной недостаточностью V d кеторолака может увеличиваться в 2 раза, а V d R-энантиомера - на 20%. У пациентов с нарушением функции почек при концентрации креатинина в плазме крови 19-50 мг/л (168-442 мкмоль/л) T 1/2 составляет 10.3-10.8 ч, при более выраженной почечной недостаточности - более 13.6 ч. Общий клиренс у пациентов с почечной недостаточностью при концентрации креатинина в плазме крови составляет 0.016 л/кг/ч.
Не выделяется при гемодиализе.
Функция печени не влияет на T 1/2 .
T 1/2 удлиняется у пациентов пожилого возраста и укорачивается у пациентов молодого возраста.
Показания к применению
Купирование болевого синдрома средней и сильной интенсивности различного происхождения:
- острые болевые синдромы травматического происхождения (в т.ч. вывихи, переломы, разрывы и растяжения связок, ушибы);
- постоперационные боли после полостных, абдоминальных, гинекологических, ортопедических, урологических и других операций;
- для кратковременного приема для снятия острого болевого синдрома при остеоартрозе, остеохондрозе, невралгиях, онкологических заболеваниях;
- зубная боль (в т.ч. при перикоронарите, пульпите, а также после стоматологических вмешательств).
Режим дозирования
Препарат можно принимать однократно в дозе 10 мг. В зависимости от тяжести и выраженности болевого синдрома препарат назначают по 10 мг до 4 раз/сут. Максимальная суточная доза - 40 мг. Продолжительность курса лечения составляет не более 7 дней.
При переходе с парентерального введения препарата на прием внутрь суммарная суточная доза обеих лекарственных форм в сутки для пациентов в возрасте до 65 лет не должна превышать 90 мг, для пациентов в возрасте старше 65 лет или с нарушениями функции почек - 60 мг. При этом доза препарата для приема внутрь не должна превышать 30 мг.
Побочные действия
- гастралгия, диарея, стоматит, метеоризм, запор, тошнота, рвота, ощущение переполнения желудка, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, холестатическая желтуха, гепатит, гепатомегалия, острый панкреатит.
- острая почечная недостаточность, боль в пояснице с/без гематурии и/или азотемии, гемолитический уремический синдром, частое мочеиспускание, увеличение или уменьшение объема мочи, нефрит, отеки почечного происхождения.
- головная боль, головокружение, сонливость, асептический менингит, гиперактивность, галлюцинации, депрессия, психоз.
- повышение АД, отек легких, обморок.
- диспноэ, ринит.
- снижение слуха, звон в ушах, нарушение зрения.
- анемия, лейкопения.
- кровотечение из послеоперационной раны, носовое кровотечение, ректальное кровотечение.
- бронхоспазм, отек языка, отек гортани, кожная сыпь, пурпура, эксфолиативный дерматит, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, эозинофилия, анафилаксия или анафилактоидные реакции.
- повышенное потоотделение, лихорадка.
Противопоказания к применению
- "аспириновая триада";
- бронхоспазм;
- ангионевротический отек;
- гиповолемия;
- дегидратация;
- эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в фазе обострения;
- пептические язвы;
- гипокоагуляция (в т.ч. гемофилия);
- почечная недостаточность (сывороточный креатинин более 50 мг/л);
- печеночная недостаточность;
- геморрагический инсульт;
- геморрагический диатез;
- одновременное применение других НПВС;
- высокий риск развития кровотечения;
- беременность;
- роды;
- период лактации (грудного вскармливания);
- детский и подростковый возраст до 16 лет;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- повышенная чувствительность к НПВС.
С осторожностью следует применять препарат при бронхиальной астме, холецистите, хронической сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, нарушениях функции почек, холестазе, активном гепатите, сепсисе, СКВ, полипах слизистой оболочки носа и носоглотки, у пациентов в возрасте старше 65 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) противопоказано.
Не рекомендуется применять Кетоноф-ЛФ в качестве средства для премедикации, поддерживающей анестезии и обезболивания в акушерской практике из-за высокого риска развития кровотечения.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение препарата при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение препарата при почечной недостаточности (креатинин плазмы выше 50 мг/л).
Особые указания
Не показан для лечения хронического болевого синдрома.
Влияние препарата на агрегацию тромбоцитов сохраняется в течение 24-48 ч.
Гиповолемия повышает риск развития побочных реакций со стороны почек.
Не рекомендуется применять кеторолак одновременно с парацетамолом более 5 дней.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Поскольку у значительной части пациентов при применении кеторолака развиваются побочные реакции со стороны ЦНС, следует избегать выполнения работ, требующих повышенного внимания и быстрой реакции (в т.ч. вождение автотранспорта, работа с механизмами) в этот период.
Передозировка
- абдоминальные боли, тошнота, рвота, развитие пептических язв желудка или эрозивного гастрита, нарушения функции почек, метаболический ацидоз.
- промывание желудка, введение адсорбентов и проведение симптоматической терапии. Гемодиализ неэффективен.
Лекарственное взаимодействие
Одновременное применение препарата Кетоноф-ЛФ с ацетилсалициловой кислотой или другими НПВС, препаратами кальция, ГКС, этанолом, кортикотропином может привести к образованию язв ЖКТ и развитию желудочно-кишечных кровотечений.
Совместное назначение препарата с парацетамолом повышает риск развития нефротоксичности, с метотрексатом - гепатотоксичности и нефротоксичности.
Пробенецид уменьшает плазменный клиренс и V d кеторолака, повышает его концентрацию в плазме крови и увеличивает T 1/2.
Одновременное применение препарата Кетоноф-ЛФ с непрямыми антикоагулянтами, гепарином, тромболитиками, антиагрегантами, цефоперазоном, цефотетаном и пентоксифиллином повышает риск развития кровотечения.
Кетоноф-ЛФ снижает эффективность антигипертензивных и диуретических препаратов при комбинированной терапии.
При комбинации препарата с опиоидными анальгетиками дозы последних могут быть снижены.
При одновременном применении повышается гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических препаратов.
Кетоноф-ЛФ повышает концентрации верапамила и нифедипина в крови при комбинированной терапии.
Совместное назначение препарата Кетоноф-ЛФ с натрия вальпроатом вызывает нарушение агрегации тромбоцитов.
При одновременном применении препарата Кетоноф-ЛФ с другими нефротоксичными лекарственными средствами (в т.ч. с препаратами золота) повышается риск развития нефротоксичности.
Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, снижают клиренс кеторолака и повышают его концентрацию в плазме крови.